Weltweite Wirksamkeitsdaten zu Trikafta bei seltenen Mutationen

Die kanadischen Forscher durchsuchten medizinische Datenbanken nach wissenschaftlichen Artikeln zum Thema Mukoviszidose und CFTR-Modulatoren, dabei wurden 4.795 Studien gefunden. Nach Ausschluss von doppelten Berichten und Prüfung auf Relevanz (nur Wirksamkeitsdaten für Nicht-F508del-Mutation) wurden 20 der Artikel als geeignet eingestuft. Diese 20 schauten sich die Forscher näher an und analysierten die enthaltenen Daten.

An den 20 Studien nahmen insgesamt 164 Menschen mit CF teil. Bei 120 wurde eine positive Wirkung von CFTR-Modulatoren festgestellt. Wirksamkeit war definiert als eine Verbesserung der Lungenfunktion um mehr als 5% (ppFEV1) oder eine Verbesserung (Absenkung) des Schweisschloridwerts um mehr als 10mmol/l. Die 120 Teilnehmer hatten 51 verschiedene Mutationen. CFTR-Modulatoren können also auch bei einigen Nicht-F508del-Mutationen wirken.

Insgesamt wurden 51 auf CFTR-Modulatoren ansprechende Mutationen gefunden. Am häufigsten kamen die Mutationen N1303K (48mal) und G85E (16mal) vor. Bei N1303K ergab die Therapie mit CFTR-Modulatoren eine durchschnittliche Verbesserung der Lungenfunktion um 16% und bei G85E eine Verbesserung um 13,5%, also ähnliche Werte wie in den Zulassungsstudien mit F508del. Es gibt auch Mutationen, die in den USA, nicht aber in Europa für die Verwendung von CFTR-Modulatoren zugelassen sind. Bei diesen Mutationen hatten 97% der Teilnehmer eine positive Wirkung.

Bei Patienten mit sogenannten Stopp-Mutationen wirkte ETI hingegen meist nicht, ausser die Stopp-Mutation lag in Kombination mit einer auf CFTR-Modulatoren ansprechenden Mutation vor. Das ist auch wissenschaftlich nachvollziehbar, weil CFTR-Modulatoren am CFTR-Protein wirkt und bei Stopp-Mutationen kein CFTR-Protein gebildet werden kann. In diesen Fällen, also ohne die Bildung von CFTR-Protein, können CFTR-Modulatoren nicht wirken und es werden andere Behandlungsansätze benötigt, z.B. genetische Therapien. Auf der Website des Muko eV finden Sie dazu einen aktuellen Überblick (Deutsch).

Die Untersuchung der kanadischen Forscher ist die bisher grösste Zusammenstellung von Wirksamkeitsdaten von CFTR-Modulatoren bei Nicht-F508del-Mutationen. Das hat eine grosse Bedeutung. Zwar kann nicht sicher davon ausgegangen werden, dass CFTR-Modulatoren bei jedem Menschen mit einer der 51 Mutationen wirkt. Allerdings geben die Daten gute Hinweise darauf, dass eine Wirkung bei diesen Mutationen möglich ist und sie helfen bei der Beurteilung, ob ein individueller Heilversuch allenfalls Aussicht auf Erfolg hätte. CFTR-Modulatoren dürfen in der Schweiz grundsätzlich nur verordnet werden, wenn eine F508del-Mutation vorliegt. In Ausnahmefällen ist es aber möglich, einen Antrag bei der Krankenkasse zu stellen, um auch bei seltenen Mutationen CFTR-Modulatoren (off-label) erhalten zu können.